Kemudian, Biden berkuliah di Universitas Delaware untuk belajar sejarah, ilmu politik dan bermain sepak bola.
Saat itu, Biden mulai mengembangkan minat dalam politik, sebagian terinspirasi oleh pelantikan John F. Kennedy pada 1961.
Pada 1965, Biden melanjutkan studinya di Syracuse University Law School setelah lulus dari Delaware.
Alasan Biden memilih universitas tersebut lantaran jatuh cinta dengan salah seorang mahasiswinya, Neilia Hunter yang menjadi istri pertama Biden.
Setelah lulus dari sekolah hukum pada tahun 1968, Biden pindah ke Wilmington, Delaware, untuk mulai berpraktik di sebuah firma hukum.
Ia juga menjadi anggota aktif Partai Demokrat dan terpilih menjadi anggota Dewan New Castle County pada 1970. Saat menjabat sebagai anggota dewan, pada tahun 1971, Biden memulai firma hukumnya sendiri.
Pada tahun 1972, Partai Demokrat Delaware mendorong Biden yang berusia 29 tahun untuk mencalonkan diri melawan petahana Republik populer J. Caleb Boggs untuk Senat Amerika Serikat.
Meskipun sedikit yang mengira ia memiliki kesempatan, Biden menjalankan kampanye tanpa lelah yang sebagian besar dibantu oleh anggota keluarganya.
Kakak perempuannya, Valerie Biden Owens, menjabat sebagai manajer kampanyenya, dan kedua orang tuanya berkampanye setiap hari.
November 1972, Biden berhasil terpilih menjadi senator AS termuda kelima yang terpilih dalam sejarah negara.