Dalam bidang politik, ia bergabung dengan PDI Perjuangan yang diketuai oleh kakaknya Megawati Soekarnoputri.
Maju melalui partai ini, ia terpilih sebagai anggota DPR-RI lewat dapil Jawa Timur I.
Di sana, Guruh menduduki posisi di Komisi X DPR-RI yang bergerak di bidang Pendidikan, Kebudayaan, Pariwisata, Ekonomi Kreatif, Pemuda, Olahraga, dan Perpustakaan. Ia beberapa kali menjadi anggota DPR.
Sementara kehidupan pribadinya, Guruh terlihat lebih suka melajang.
Pada usia 46 tahun, ia baru menikah dengan seorang penari asal Uzbekistan, Sabina Guseynova pada 20 September 2002 di Tashkent, Uzbekistan.
Dalam pernikahannya tersebut, Guruh menyerahkan Al-Quran, Buku Di Bawah Bendera Revolusi, dan Buku Otobiografi Presiden Soekarno sebagai mas kawin.
Tapi sayangnya pernikahan mereka tidak bertahan lama.
Lalu pada awal November 2009, Guruh terlihat dekat dengan seorang wanita bernama Evasari Gabrielle Silalahi.
Namun, hubungan mereka tidak berlanjut ke pelaminan.
Guruh pun sempat dekat dengan penyanyi Cici Paramida.
Dirinya mengaku terpesona dengan dagu milik Cici. Bahkan, Guruh ciptakan lagu Candu Asmara khusus untuk Cici.